Pfizer anuncia resultados de linha Top positivos de Paloma -1

Avaliando Palbociclib além disso letrozol em mulheres com câncer de mama avançado. Clínica Benefit demonstrada para potencial primeiro -in -Class CDK 4 e 6 inibidor.

New York , NY - Pfizer Inc. (NYSE: PFE) anunciou hoje que a Fase 2 ensaio clínico randomizado [ Paloma -1] de palbociclib atingiu o seu endpoint primário , demonstrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão ( PFS) para a combinação de palbociclib e letrozol comparado com letrozol sozinho em mulheres na pós -menopausa com receptor de estrogênio positivo (ER +) , receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo ( HER2- ) localmente avançado ou recém-diagnosticados câncer de mama metastático .

"Estamos muito satisfeitos com os dados finais , o que sugere a possibilidade de palbociclib para transformar o padrão de atendimento para as mulheres pós- menopáusicas com ER + e câncer de mama HER2 - avançado. Isto é encorajador informação para estas mulheres , que representam cerca de 60 por cento da população avançado câncer de mama " , disse Mace Rothenberg , vice -presidente sênior de Desenvolvimento Clínico e Assuntos Médicos e diretor médico da Pfizer Oncology . " Vamos discutir esses resultados com a FDA e outras autoridades reguladoras para determinar os próximos passos , com o objetivo de trazer um novo medicamento tão necessário para os pacientes. "

Eventos adversos que ocorreram durante o braço palbociclib eram consistentes com o perfil de efeitos adversos conhecidos para esta combinação . De eficácia e segurança de dados detalhados de Paloma -1 serão submetidos para apresentação na Associação Americana para Pesquisa do Câncer ( AACR ) Reunião Anual 2014 agendada para 05 a 09 de abril em San Diego.

Palbociclib recebeu designação de Terapia Breakthrough pelos Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA ), em abril de 2013, para o tratamento inicial de mulheres com avançado ou metastático ER + , o câncer de mama HER2- . Esta designação foi baseado em dados provisórios de Paloma - 1 julgamento . A, Fase 3 randomizado julgamento mundial (PALOMA -2) nessa população de pacientes está recrutando pacientes .

Sobre PALOMA 1: Paloma -1 (também conhecido como Estudo de 1003 ) é um ensaio de Fase 2 desenhado para avaliar a PFS de palbociclib ( 125 mg uma vez ao dia por três em cada quatro semanas, em ciclos repetidos ) em combinação com o letrozol contra letrozole sozinho ( 2,5 mg uma vez por dia em um regime contínuo) em mulheres pós- menopáusicas com ER + , o câncer de mama HER2 - avançado. PFS é composto de tempo desde a randomização até o tempo de progressão da doença ou morte por qualquer causa . Paloma -1 foi realizado em colaboração com o Programa de Pesquisa do Câncer da Revlon / UCLA Mulheres do Centro de Câncer Jonsson . Paloma -1 é um estudo multicêntrico com 101 locais globais participantes.

Programa de Desenvolvimento Palbociclib em ER + , HER2- Breast Cancer- Pfizer tem trabalhado em estreita colaboração com investigadores e especialistas em câncer de mama internacional para estabelecer um programa de desenvolvimento robusto para palbociclib em ambientes de tratamento ER + , o câncer de mama HER2- através de estágios e .

Pfizer iniciou dois estudos de Fase 3 de palbociclib em avançado / metastático do câncer de mama . PALOMA -2 (também conhecido como Estudo de 1008 ) é um multi- centro randomizado (2:1) , estudo duplo cego de fase 3 que avalia palbociclib em combinação com o letrozol mais placebo contra o letrozol como tratamento de primeira linha para pacientes pós-menopausa com ER + , o câncer de mama HER2 - avançado. [1] Paloma -3 (também conhecido como estudo de 1023 ) é um estudo randomizado (2:1) , multicêntrico , duplo-cego de fase 3 que avalia palbociclib em combinação com fulvestrant contra fulvestrant mais placebo em mulheres com receptores hormonais positivos (HR +) , o câncer de mama HER2- metastático cuja doença tenha progredido após terapia endócrina prévia . [2]

Estudos adicionais , liderada pelo investigador de palbociclib em avançado / metastático do câncer de mama e do câncer de mama em estágio inicial são abertas e se inscrever pacientes, incluindo PENELOPE -B, um estudo randomizado (1:1) , duplo cego, controlado por placebo de Fase 3 estudo comparando palbociclib mais terapia endócrina padrão de placebo mais a terapia endócrina padrão em pacientes com HR + , HER2- normal ( também conhecido como HER2- ) em estágio inicial de câncer de mama com certas características que sugerem um aumento do risco de recorrência após completar a quimioterapia pré -operatória seguida de cirurgia . [ 3] Este estudo internacional é patrocinado pelo Grupo de mama alemão ( GBG ) . Mais sobre estes e outros ensaios clínicos em curso de palbociclib: www.clinicaltrials.gov.

O Palbociclib - Palbociclib é um agente oral direcionado investigacional que inibe selectivamente quinases dependentes de ciclina ( CDKs ) 4 e 6 de recuperar o controle do ciclo celular e proliferação de células tumorais bloco [4] . .

A perda de controle do ciclo celular é uma característica marcante do câncer e CDK 4/6 são superativada em vários tipos de câncer, levando à perda de controle proliferativa. [5 ], [ 6] CDK 4/6 são reguladores -chave do ciclo celular que desencadeiam a progressão celular da fase de crescimento (G1) em fases associadas com a replicação do DNA (S). [7 ], [ 8] CDK 4/6, cuja maior atividade é frequente no receptor de estrogênio positivo (ER +) câncer de mama (BC) , são fundamentais a jusante alvos de sinalização ER em ER + BC . [ 9 ] , [ 10], os dados pré-clínicos sugerem que a inibição dupla de CDK : 4/6 e de sinalização ER é sinérgica e tem sido mostrado para parar o crescimento de ER + BC linhas de células em fase G1 .

Palbociclib não está aprovado para qualquer indicação em quaisquer mercados.

Perfil da Pfizer Oncology está comprometida com a descoberta , investigação e desenvolvimento de opções terapêuticas inovadoras para melhorar as perspectivas para os pacientes com câncer em todo o mundo . O nosso forte fluxo de produtos biológicos e pequenas moléculas , um dos mais robustos na indústria, é estudada com foco preciso na identificação e traduzir as melhores descobertas científicas em aplicação clínica para pacientes em uma ampla gama de cânceres. Trabalhando em colaboração com instituições acadêmicas, pesquisadores individuais, grupos de investigação em cooperação , governos e parceiros de licenciamento , a Pfizer Oncology se esforça para curar ou controlar o câncer com medicamentos inovadores , para entregar a droga certa para cada paciente no momento certo . [ www.Pfizer.com ] .

.[ [1] Clinicaltrials.gov. A Study of PD-0332991 + Letrozole vs. Letrozole For 1st Line Treatment Of Postmenopausal Women With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01740427?term=0332991+and+pfizer&rank=2. Accessed April 22, 2013. | [2] Clinicaltrials.gov. Palbociclib Combined With Fulvestrant In Hormone Receptor+ HER2-Negative Metastatic Breast Cancer After Endocrine Failure (PALOMA-3). Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01942135. Accessed November 25, 2013 | [3] Clinicaltrials.gov. A Study of Palbociclib in Addition to Standard Endocrine Treatment in Hormone Receptor Positive Her2 Normal Patients With Residual Disease After Neoadjuvant Chemotherapy and Surgery (PENELOPE-B). Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01864746. Accessed November 26, 2013 | [4] Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for the first-line treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer. Available here: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10. Accessed March 28, 2013. | [5] Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006;24(11):1770-1783. | [6] Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science; 2013. | [7] Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in the Development of Cancer. Blood. 1995; 86: 841-854. |[8] Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Molecular Cancer Therapeutics. 2004; 3: 1427-1437. |[9] Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77. | [10] Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen receptor-dependent divergent functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. Cell Cycle. 2013;12(15):2384-2394].