Pesquisadores da Mayo Clinic afirmam que molécula associada à forma agressiva de câncer de pâncreas apresenta avanços clínicos

Jacksonville, Flórida — Pesquisadores da Clínica Mayo descobriram uma enzima que, afirmam, está diretamente ligada ao nível de agressividade do câncer do pâncreas em um paciente.

Os pesquisadores afirmam que o estudo, publicado no jornal Molecular Cancer Research, dá informações fundamentais sobre a forma mais agressiva da doença, que é um dos tipos de câncer mais fatais para o ser humano.

O estudo também permite vários avanços clínicos futuros, como uma maneira de medir o benefício para pacientes, individualmente, e traz percepções sobre uma provável terapia para interromper a atividade da enzima, conhecida como Rac1b.

“A dedução de nossa pesquisa é a de que a Rac1b ativa mecanismos específicos em tumores do pâncreas, o que torna esse tipo de câncer agressivo. Se conseguirmos , terapeuticamente, atingir esse mecanismo, poderemos ter um impacto positivo nesta doença tão difícil de tratar”, diz o principal pesquisador do estudo, Derek Radisky, da equipe do Centro de Câncer da Clínica Mayo em Jacksonvile, Flórida.

Um alvo possível da droga deve ser encontrado dentro dos mecanismos que causam o câncer e que são ativados pela Rac1b, já que a enzima é um alvo difícil porque está envolvida em muitos processos biológicos normais, diz Radisky. Ele e seus colegas estão trabalhando agora para descobrir como a Rac1b intensifica a progressão do câncer de pâncreas.

A superfamília de proteínas RAC1, que exerce funções reguladoras importantes no crescimento e no movimento das células, tem sido associada a outros tipos de câncer, tais como o melanoma e o câncer de pulmão de células não pequenas. Mas, antes desse estudo, ninguém sabia que uma subforma, a Rac1b, exercia um papel no câncer do pâncreas.

A equipe do estudo inclui pesquisadores da Clínica Mayo da Florida e do SPORE em câncer do pâncreas da Clínica Mayo, um dos três centros de câncer dos EUA a receber verbas para o Programa Especializado de Excelência em Pesquisa (SPORE), para pesquisa do câncer do pâncreas, do Instituto Nacional do Câncer. O SPORE para o câncer do pâncreas está especificamente comprometido com a redução da incidência e da mortalidade do câncer de pâncreas. A equipe começou sua pesquisa investigando por que as células do câncer de pâncreas produzem metaloproteinases da matriz (MMPs – matrix metalloproteinases), enzimas que fragmentam moléculas adesivas, que mantém as células grudadas umas às outras em um tecido ou em um tumor. As MMPs permitem às células do câncer migrar do tumor.

“A maioria das MMPs é constituída de células que circundam e dão suporte ao tumor, não pelo próprio tumor, como vemos no câncer pancreático”, diz Radisky.

Usando a combinação de biópsias de tecido humano, novos modelos de animais transgênicos e estudo de cultura de células, os pesquisadores estabeleceram um vínculo entre a expressão de MMP3 e a ativação da Rac1b. Então, usando um painel maior de biópsias de câncer de pâncreas humano, os cientistas descobriram que os níveis de expressão da Rac1b foram significativamente associados com o prognóstico de câncer.

Os pesquisadores verificaram suas descobertas tratando células de câncer de pâncreas em cultura com MMP3 recombinante. Eles descobriram que isso era suficiente para induzir a Rac1b e aumentar a invasividade do câncer.

“O câncer do pâncreas não é uniformemente agressivo – alguns pacientes obtêm um resultado relativamente melhor. Esse trabalho nos permite concentrar nos pacientes que não respondem tão bem ao tratamento e que podem se beneficiar melhor de terapias mais específicas”, diz Radisky.

O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional do Câncer (CA122086, CA154387, R01CA159222 e R01CA136754) e pelo SPORE em Câncer do Pâncreas da Clínica Mayo (P50 CA102701). [www.mayoclinic.org/portuguese].

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