Baminercepte alfa: o primeiro inibidor de trajeto de Linfotoxina B que está sendo desenvolvido pela Biogen Idec

Uma esperança para pacientes com artrite reumatóide

Composto em investigação destinado a interromper a cascata auto-imune.

Paris, França – A Biogen Idec apresentou os dados referentes a baminercepte alfa (BG9924, LTßR-Ig), o primeiro inibidor da via linfotoxina-b (LT-b) e LIGHT, de mecanismo duplo, que está sendo desenvolvido para o tratamento de doenças auto-imunes, inclusive da artrite reumatóide (AR) durante a edição de 2008 do Congresso Europeu Anual de Reumatologia da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) no Le Palais de Congrés de Paris. Três resumos de estudos foram apresentados, inclusive um simpósio destacando os dados preliminares de segurança e eficácia de Fase IIa, bem como duas outras apresentações. Os dados da Fase IIa sugerem que o baminercepte alfa é bem tolerado. DAS, EULAR e outras medidas de eficácia apresentaram melhora entre os pacientes que receberam baminercepte alfa em comparação aos pacientes que receberam placebo, tendo persistido por até oito semanas após a injeção final de baminercepte alfa.

“Estamos animados com os resultados apresentados no Congresso Europeu Anual de Reumatologia e em compartilhar os resultados promissores do baminercepte alfa,” disse Ajay Nirula, Diretor de Pesquisa Clínica da Biogen Idec. “Temos o compromisso de desenvolver novas opções de tratamento para as pessoas portadoras de AR e estamos animados pelo fato de os resultados do estudo de Fase IIa sugerirem que a inovadora inibição de uma nova via pode ser efetiva no tratamento desta doença”.

Dados dos Resultados de Fase IIa - O estudo de Fase IIa cego, multicêntrico e controlado por placebo destinou-se a avaliar a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a eficácia do baminercepte com o, um tratamento padrão para AR, em diferentes dosagens. Os pacientes (n=47) foram randomizados de forma a receber doses escalonadas de placebo ou uma dentre seis dosagens de baminercepte, que variavam de 0,01 mg/kg a 3,0 mg/kg uma vez por semana durante quatro semanas, seguidas por oitos semanas de observação. Os pacientes tinham de ter recebido metotrexato por pelo menos três meses antes do recrutamento, tendo continuado a receber uma dose constante de metotrexato durante todo o período do estudo.

Os resultados do estudo sugerem melhora na maior parte dos parâmetros de medidas ACR (uma série de critérios padrão de medição para sintomas de AR e melhora da doença) em pacientes que receberam baminercepte em comparação àqueles que receberam placebo. No dia 35, os pacientes que receberam baminercepte apresentaram uma melhora média de 60 por cento em relação ao início do estudo na contagem de edema articular e de 47 por cento de melhora na contagem de dor nas articulações, em comparação a 4,6 por cento e 6,7 por cento dos pacientes do grupo placebo, respectivamente. As melhoras destas medidas ACR persistiram por oito semanas após a última dose de baminercepte. Níveis similares de melhora foram observados no dia 35 em relação a vários outros marcadores padrão de inflamação e progressão da doença. As pontuações de ACR e outras medidas foram melhoradas de maneira dose-dependente, sendo que as maiores melhoras foram relatadas nos grupos que receberam 1,0 mg/kg e 3,0 mg/kg.

O evento adverso mais comum entre os pacientes que receberam baminercepte foi cefaléia. Sintomas passageiros leves a moderados de gripe foram observados em nove pacientes (25 por cento) em um prazo de 24 horas após a primeira dose do baminercepte. No entanto, estes sintomas foram bem controlados com paracetamol (acetaminofem) sem tendência de reincidência mediante as doses subseqüentes. Nenhum evento adverso grave relacionado ao medicamento foi relatado neste estudo.

Com base nos resultados do estudo de Fase IIa, a Biogen Idec já iniciou dois estudos de Fase IIb para verificar o efeito de baminercepte alfa em combinação com o metotrexato em pacientes com AR moderada a severa. 1.) o estudo REACT para pacientes com resposta inadequada ao tratamento utilizando DMARD (medicamento anti-reumático modificador da doença), cujo recrutamento foi concluído no início deste ano, e 2.) o estudo RESPOND para pacientes que não apresentaram resposta adequada ao inibidor de TNF (terapias biológicas que visam o trajeto da TNF). A decisão de ingressar ou não no desenvolvimento de Fase III será tomada aproximadamente no final de 2008, mediante a análise dos resultados dos estudos de Fase IIb.

Artrite Reumatóide e o Trajeto da LT-b - Em pacientes com AR, certas células imunes apresentam defeito, atacando as articulações, causando inflamação dolorosa e crônica, além de destruição de cartilagem, tendões e ossos. Assim como em outras doenças auto-imunes, o sistema imune confunde células saudáveis com invasores externos. Apesar de a causa exata da AR ainda não ser conhecida, novas pesquisas estão descobrindo os fatores imunológicos e genéticos que desempenham importantes papéis no desencadeamento e perpetuação da inflamação nas articulações.

Conforme demonstrado nos estudos pré-clínicos, acredita-se que baminercepte alfa iniba o funcionamento das vias LT-b e LIGHT, dois componentes críticos envolvidos na progressão da AR e de outras doenças auto-imunes. Estas moléculas são novos membros da super família de TFN, diferentes do TNF-a e da linfotoxina-a foco de atuação de alguns produtos biológicos indicados para AR. As doenças auto-imunes são, em parte, caracterizadas pelo surgimento inadequado de agrupamentos de células imunes organizadas, ou estruturas linfóides, nos locais de inflamação ou nos tecidos do sistema imune. Acredita-se que o baminercepte alfa aja ao inibir a formação e a manutenção de estruturas linfóides e a conseqüente ativação de células efetoras imunes anômalas envolvidas na patogênese de doenças auto-imunes como a AR. Ao bloquear sinais inadequados dos receptores de superfície celular de LT-b e LIGHT, o baminercepte alfa pode ajudar a restaurar o ambiente imune normal.

O trajeto da LT-b foi descoberto na Biogen Idec, e o baminercepte alfa é uma molécula totalmente de propriedade da Biogen Idec que foi descoberta em colaboração com cientistas acadêmicos. Baminercepte alfa é um dos diversos programas entre os esforços de pesquisa e desenvolvimento da empresa em reumatologia.

Perfil do Biogen Idec - A Biogen Idec Inc. - (Nasdaq: BIIB) – é uma empresa de biotecnologia com produtos líderes nas áreas de neurologia, oncologia, e imunologia. Sempre empenhada em transformar descobertas científicas em avanços e cuidados de saúde, a Biogen Idec investe parte de seu faturamento em estudos e pesquisas clínicas.

A Biogen Idec possui uma sede em Cambridge, Estados Unidos e outra em Zug, Suíça, com centros comerciais, de fabricação e regulatórios adicionais em San Diego, EUA, Hoofddorp, Países Baixos e Maidenhead, Reino Unido. A empresa também possui afiliadas por toda a Europa, no Canadá, Austrália, Japão, Brasil e opera uma rede de distribuição global que envolve mais de 70 países, empregando atualmente cerca de 3.600 pessoas em todo o mundo.